Aromatasehemmer

Aromatase -Inhibitoren (Ais) sind eine Klasse von Arzneimitteln,. Sie können auch außerhalb des Labels verwendet werden, um die Östrogenumwandlung bei der Ergänzung von Testosteron exogen zu verringern. Sie können auch zur Chemoprävention bei Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko eingesetzt werden.

Aromatase ist das Enzym, das einen Schlüsselaromatisierungsschritt bei der Synthese von Östrogen katalysiert. Es wandelt den Enonenring von Androgen -Vorläufern wie Testosteron in ein Phenol um und vervollständigt die Östrogensynthese. Als solche sind AIS Inhibitoren für Östrogensynthese. Da hormonpositive Brust- und Ovarialkrebserkrankungen von Östrogen für das Wachstum abhängen.

Inhalt

• 1 medizinische Anwendungen
  • 1.1 Krebs
  • 1.2 Gynäkomastie
  • 1.3 Ovulationsinduktion
  • 5.1 Nicht-selektiv
  • 5.2 Selektiv
  • 5.3 Unbekannt

  Krebsbearbeitung

  Im Gegensatz zu prämenopausalen Frauen, bei denen der größte Teil des Östrogens in den Eierstöcken produziert wird, wird in postmenopausalen Frauen Östrogen hauptsächlich in peripheren Geweben des Körpers produziert. Da einige Brustkrebserkrankungen auf Östrogen reagieren und die Östrogenproduktion am Ort des Krebses (i.e. Das Fettgewebe der Brust) mit Aromatasehemmern hat sich als wirksame Behandlung für hormonempfindliche Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause erwiesen. [3] Aromatasehemmer werden im Allgemeinen nicht zur Behandlung von Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause verwendet. Die erhöhten Gonadotropinspiegel regulieren auch den Aromatase -Promotor und erhöhen die Aromataserproduktion im Bereich des erhöhten Androgensubstrats. Dies würde der Wirkung des Aromataseinhibitors bei Frauen vor der Menopause entgegenwirken, da das gesamte Östrogen zunehmen würde.

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  Die laufenden Bereiche der klinischen Forschung umfassen die Optimierung der adjuvanten hormonellen Therapie bei Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs. Tamoxifen (ein Sserm) war traditionell die medikamentöse Behandlung der Wahl, aber die ATAC -Studie (EINrimidex, TAmoxifen, EINeinsam oder in CDie Ombination zeigte, dass bei Frauen mit lokalisiertem Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs Frauen, die die AI-Anastrozol erhielten. [4] Studien mit AIS, die als adjuvante Therapie verwendet werden, um eine Rückfälle nach Operation bei Brustkrebs zu verhindern, zeigen, dass sie mit einem besseren krankheitsfreien Überleben in Verbindung gebracht werden Gesamtüberlebensvorteil im Vergleich zu Tamoxifen, und es gibt keine guten Beweise dafür, dass sie besser vertragen werden. [5]

  Gynäkomastie Edit

  Aromatasehemmer wurden zur Behandlung von Gynäkomastie bei Kindern und Jugendlichen zugelassen. [6]

  Ovulationsinduktion bearbeiten

  Die Ovarialstimulation mit dem Aromatase -Inhibitor Letrozol wurde für die Ovulationsinduktion vorgeschlagen, um unerklärliche weibliche Unfruchtbarkeit zu behandeln. In einer vom National Institute of Child Health and Development finanzierten Mehrzentrum-Studie führte die Ovarialstimulation mit Letrozol zu einer signifikant geringeren Häufigkeit der Mehrfachschwangerschaft (i.e., Zwillinge oder Drillinge), aber auch eine niedrigere Häufigkeit der Lebendgeburte im Vergleich zu Gonadotropin, aber nicht mit Clomifen. [7]

  Bei Frauen umfassen Nebenwirkungen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Osteoporose und Gelenkstörungen wie Arthritis, Arthrose und Gelenkschmerzen. Männer scheinen nicht die gleichen nachteiligen Auswirkungen auf die Knochengesundheit zu haben. [8] Bisphosphonate werden manchmal verschrieben, um die durch Aromatasehemmer induzierte Osteoporose zu verhindern, aber auch eine weitere schwerwiegende Nebenwirkung, Osteonekrose des Kiefers. Da Statine einen Knochenverstärkungseffekt haben, könnte die Kombination eines Statin mit einem Aromatasehemmer helfen. [9] Die häufigeren unerwünschten Ereignisse, die mit der Verwendung von Aromatasehemmern verbunden sind. Patienten mit Leber-, Nieren- oder Nebennierenanomalien haben ein höheres Risiko, unerwünschte Ereignisse zu entwickeln. [12]

  AIS -Arbeiten häufig als Krebsbehandlung bei postmenopausalen Frauen eingesetzt, indem die Umwandlung von Androstimion und Testosteron in Estron bzw. Östradiol verteilt wird, die beide für das Wachstum der Entwicklung von Brustkrebserkrankungen von entscheidender Bedeutung sind (AIs sind auch bei der Behandlung von Eierstockkrebs, aber weniger wirksam häufig so). Im Diagramm setzt die Nebennierendrüse (1) Androstenedion (3) frei, während die Eierstöcke (2) Testosteron (4) sezernieren (4). Beide Hormone wandern zu peripheren Geweben oder zu einer Brustzelle (5), wo sie in Estron (8) oder Estradiol (9) umgewandelt werden, wenn nicht für AIS (7), die das Enzym CYP19A1 verhindern (auch als Aromatase oder Östrogensynthase bekannt ) (6) aus der Katalyse der Reaktion, die Androstenedion und Testosteron in Estron und Östradiol verwandelt. In dem Diagramm stellt Teil A die erfolgreiche Umwandlung von Androstenedion und Testosteron in Estron und Östradiol in der Leber dar. Teil B repräsentiert die Blockierung dieser Umwandlung durch Aromatasehemmer sowohl in peripheren Geweben als auch im Brusttumor selbst.

  Aromatase -Inhibitoren arbeiten, indem sie die Wirkung der Enzymaromatase hemmt, die Androgene durch einen Prozess namens Aromatisierung in Östrogene umwandelt. Da das Brustgewebe durch Östrogene stimuliert wird, ist die Verringerung ihrer Produktion eine Möglichkeit, das Wiederauftreten des Brusttumorgewebes zu unterdrücken. Die Haupt-Östrogen-Quelle sind die Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause, während bei Frauen nach der Menopause der größte Teil des Östrogens des Körpers in peripheren Geweben (außerhalb des ZNS) sowie einige CNS-Stellen in verschiedenen Regionen im Gehirn hergestellt wird. Östrogen wird in diesen Geweben produziert und wirkt lokal, aber jedes zirkulierende Östrogen, das bei Männern und Frauen systemische Östrogeneffekte ausübt. [13]

  Es gibt zwei Arten von Aromatasehemmer, die zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen sind: [14]

  • Irreversible steroidale Inhibitoren wie Exemestan (Aromasin) bildet eine dauerhafte und deaktivierende Bindung mit dem Aromataseenzym.
  • Nichtsteroidale Inhibitoren wie die Triazoles Anastrozol (Arimidex) und Letrozol (Femara) hemmen die Synthese von Östrogen über reversibler Wettbewerb.